党永军研究员

 

一、个人简介:

党永军,复旦大学基础医学院生化与分子生物系研究员,博士生导师。
2012.6-至今       复旦大学医学院生化和分子生物学系,研究员;
2012.1-至今  约翰霍普金斯大学医学院药理和分子科学系,Faculty     (Visiting scientist);
2010.1-2012.6  约翰霍普金斯大学医学院药理和分子科学系,Faculty  (Research associate);
2004.3-2009.12  约翰霍普金斯大学医学院药理和分子科学系, 博士后;
2000.9-2003.6    复旦大学遗传所获博士学位;

共发表 SCI收录的文章31篇。其中第一作者或者通讯作者发表论文8篇。论文分别发表在Nucleic Acids Res, Oncogene, Molecular Cell, Journal of Biological Chemistry, RNA, PNAS, Nature Chemical Biology,JACS等知名期刊。目前文章已经被引用超过1000次,其中第一作者的文章引用次数已经超过350次。
 
现主持国家自然基金面上项目两项;中科院有机所生命有机国家重点实验室开放课题;中科院药物所新药研究开放课题等。美国化学学会会员;上海药学会海洋专业委员会委员。

二、实验室的研究方向:
1.实验室的研究方向是利用化学生物学和分子生物学、细胞生物学、遗传学、高通量筛选、组学等多学科手段,发现和揭示适合活性化合物小分子结合的作用靶标和分子作用机制,并探讨其用于后续临床应用的可行性。利用化学生物学的手段,鉴定和确证了天然产物pateamine A的分子靶标,发现其可以特异性的捕获蛋白翻译起始因子eIF4A,抑制蛋白翻译起始因子复合体eIF4F的形成而抑制蛋白翻译进而抑制肿瘤细胞的生长。有关pateamine A的研究分别在C&EN News,Faculty of 1000,美国生化学会等网站和杂志专门报道。除此之外,申请人也通过传统的生物化学和分子生物学的手段揭示了天然产物mycalamide B的体内结合位点、临床药物itraconazole和clofazimine的分子作用机制,为这些分子的进一步临床应用和新的临床应用奠定了理论基础。

2.深入研究了蛋白翻译起始因子eIF4AI(DEAD盒家族的一个原型蛋白质)的催化机制,与中科院药物所合作采用分子动力学模拟与生物实验相结合的手段,研究了eIF4AI的构象与功能循环,并首次揭示了eIF4AI两个保守结构域之间的柔性Linker区域在调控ATP水解与RNA解旋偶联中扮演的重要作用。这一发现为后续抑制剂的发现以及其他DEAD盒家族蛋白质的功能的研究也具有重要指导意义。该研究成果于2015年发表于著名国际期刊Nucleic Acids Research。基于上述发现,我们从中草药单体中筛选到一类全新的eIF4AI的抑制剂 ;

3.实验室一直致力于基础与临床的结合以及临床转化研究,通过和复旦大学附属中山医院多个课题组合作, 建立体外基于表型的细胞水平的高通量筛选模型,以期获得靶向肿瘤微环境和肿瘤免疫的选择性抑制剂,用于肿瘤的治疗。

 

三、代表性论文:
1. Lu J, Jiang C, Li X, Jiang L, Li Z, Schneider-Poetsch T, Liu J, Yu K, Liu JO, Jiang H, Luo C#, Dang Y#.A gating mechanism for Pi release governs the mRNA unwinding by eIF4AI during translation initiation. (2015) Nucleic Acids Res. 43(21):10157-67 (#Corresponding author)
2. Jiang W, Huang H, Ding L, Zhu P, Saiyin H, Ji G, Zuo J, Han D, Pan Y, Ding D, Ma X, Zhang Y, Wu J, Yi Q, Liu JO, Huang H, Dang Y # Yu L#. (2015) Regulation of cell cycle of hepatocellular carcinoma by NF90 through modulation of cyclin E1 mRNA stability. Oncogene 34(34), 4460-70 (#Corresponding author)
3. Dang Y, Schneider-Poetsch T, Eyler DE, Jewett JC, Bhat S, Rawal VH, Green R, and Liu JO. (2011) Inhibition of Eukaryotic Translation Elongation by the Antitumor Natural Product Mycalamide B. RNA 17(8), 1578-1588  
4. Dang, Y., Low, W.K., Xu, J., Gehring, N.H., Dietz, H.C., Romo, D., and Liu, J.O. (2009). Inhibition of nonsense-mediated mRNA decay by the natural product pateamine A through eukaryotic initiation factor 4AIII. J Biol Chem 284, 23613-23621.
5. Dang, Y., Kedersha, N., Low, W.K., Romo, D., Gorospe, M., Kaufman, R., Anderson, P., and Liu, J.O. (2006). Eukaryotic initiation factor 2alpha-independent pathway of stress granule induction by the natural product pateamine A. J Biol Chem 281, 32870-32878.
6. Low, W.K*., Dang, Y*., Schneider-Poetsch, T., Shi, Z., Choi, N.S., Merrick, W.C., Romo, D., and Liu, J.O. (2005). Inhibition of eukaryotic translation initiation by the marine natural product pateamine A. Mol Cell 20, 709-722. *co-first author
7. He, H*., Dang, Y*., Dai, F., Guo, Z., Wu, J., She, X., Pei, Y., Chen, Y., Ling, W., Wu, C., et al. (2003). Post-translational modifications of three members of the human MAP1LC3 family and detection of a novel type of modification for MAP1LC3B. J Biol Chem 278, 29278-29287.  *co-first author

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